Anche la quinta edizione del Vanini viene privata della partecipazione di Coppi, colpito di nuovo da una sospensione dell'U.V.I. per gli spiacevoli fatti accaduti al Bernina. La linea di partenza e arrivo viene posta in via Maraini; il cambiamento si rivela azzeccato oltre che dal punto di vista logistico anche dal punto di vista dello spettacolo.
Al via anche il mitico Jean Robic "testa di vetro", un personaggio ma certo non un cronoman, la lotta si restringe anche quest'anno tra Anquetil e Fornara che chiude però con quasi due minuti di distacco dal francese. Ferdi Kubler fa una sparata al primo giro che porta a termine con soli tre secondi di ritardo da Anquetil, ma non regge quel ritmo e conclude sesto il suo ultimo Gp di Lugano. Più giovane di quasi vent'anni, Anquetil non ha avversari e si impone girando con una regolarità impressionante. Degli 11 partecipanti l'unico che non porta a termine la gara è il ticinese Emilio Croci-Torti ritiratosi nel terzo giro.